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线粒体与生殖衰老有什么关系呢?

时间:2020-09-14 15:26:43 来源:热点资讯 关注度:8245
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  世卫组织2018年发布的全球人口数据显示,女性平均预期寿命为74.2岁,上海女性平均预期寿命达到了惊人的85.61岁。随着33,354例出生人口老龄化,一个问题变得日益突出。线粒体与生殖衰老晚育已经成为一种普遍的社会现象。以上海为例,女性初婚年龄已达到28.4岁,初育年龄上升到前所未有的29.0岁,与欧盟平均水平持平。那么,线粒体与生殖衰老有什么关系呢?


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  这就要从女性生殖系统的核心,卵巢说起了。卵巢作为女性生殖系统的核心器官,分泌足够的雌激素和孕激素来维持女性身体的女性特质;另一方面,卵巢也是卵子储存和发育的重要场所。卵巢中卵子的数量和质量反映了卵巢的储存功能。如果我们把卵巢比作粮仓,卵巢中的卵量就是粮仓中的存量。不同的是粮仓里的粮食是可以不断更换和更新的,而我国女性整个生长期只有400个左右的卵母细胞成熟排卵。


  所以在不能增加卵子数量的前提下,卵子的质量是决定生育能力的关键!我们知道,粮食的储藏是有一定的保质期的,长时间储藏,粮食的品质会下降。女性的生长期相当于食物的保质期,与年龄密切相关。在不可能增加卵子数量或延长卵巢功能的情况下,提高每个卵子的质量和活力成为解决这一问题的唯一途径。而这种把握的核心是线粒体。作为卵子能量供应的核心环节,卵子中的线粒体对保证和维持卵子的活力和功能起着至关重要的作用。


  众所周知,线粒体是细胞能量产生和代谢的中心,在卵母细胞成熟和胚胎发育中起着关键作用。如果把卵母细胞比作一个巨大的城市,细胞内的线粒体就是为城市供电,维持城市正常运转的“发电站”。没有线粒体的正常运作,卵母细胞的“城”会很快出现各种功能和形态异常,最终影响细胞的存活。可以说,能量的正常供给是细胞生存和正常功能的基础。


  那么,线粒体如何在卵巢衰老中发挥重要作用呢?


  线粒体数量:很难计算出每个细胞中线粒体的确切数量,这往往因细胞类型和细胞功能状态而异。正如每个城市的规模和发展程度不同,发电站的数量也不同。一般人体淋巴细胞和皮肤细胞相当于二三线城市。因为电力需求低,“电站”数量少;在心、脑、肾、肝等一线城市,“电站”数量可达每细胞1000-2000个左右,约占市区的1/5。对于像生殖细胞这样的超级城市,尤其是卵细胞,“发电站”的数量可以达到10万个。


  当然,这些线粒体并不是每一个都在满负荷运转,就像我们城市的发电系统一样,有的电站运转,有的作为储备。当一个电站完全瘫痪时,将更换一个新的电站,以维持城市的正常供电。如果卵子减数分裂过程中线粒体不能提供足够的能量,细胞内染色体减数分裂出错的概率就越来越高,这也是老年女性胚胎染色体非整倍性高的原因之一。

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  线粒体DNA:线粒体不同于其他细胞器,因为它们有自己的遗传物质(简称mtDNA)。MtDNA和我们人类细胞核的DNA基因组是相互独立的。每个线粒体中有2-10组mtDNA,包括37个基因。这些基因的主要功能是调节氧化磷酸化和蛋白质组装。MtDNA是线粒体的核心成分,是一个“发电站”。随着时间的推移和电站的老化,mtDNA将不同程度地消失。然而,当作为核心部件的mtDNA耗尽并开始出现绝对短缺时,将影响整个电站的正常运行。


  因此,线粒体有足够数量的mtDNA能够正常工作是非常重要的。目前普遍认为胚胎发育存在mtDNA拷贝数的阈值(threshold),当mtDNA拷贝数大于这个阈值时,胚胎才能正常发育;当低于这个阈值时,就会造成胚胎发育迟缓。不孕不育带来的压力和痛苦在我们身边早已司空见惯,由此产生的家庭、社会、伦理等问题更令人担忧。如何让女性顺利生孩子,是我们生殖医生一直努力的目标。线粒体是一个“发电站”,在卵巢老化中起着重要作用。如何通过线粒体提高卵子质量,延缓生殖衰老,是我们关注的热点话题。


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