生化妊娠流产不宜忽视

生化妊娠是指受精卵着床成功，血中ＨＣＧ已阳性开始，至下次月经期之前的妊娠。因为还没有月经过期等临床妊娠的表现，故称之为生化妊娠。如果在这个时期胚胎停止发育，即称为生化妊娠流产，临床上也称为隐性流产。在敏感的β－ＨＣＧ测定尚未问世之前，这时临床上无法知道妇女已妊娠，因而也并不知晓生化妊娠流产，反复发生的生化妊娠流产往往被误认为不明原因不孕症。直到辅助生育技术在临床上成功应用以后，胚胎移植后定期测定血中ＨＣＧ水平以早期诊断妊娠已成为常规，此时才对生化妊娠流产有了认识。反复生化妊娠流产在临床上严重地困扰着生殖医生和折磨着不孕不育的妇女，必须引起我们的高度重视。让我们通过下面的例子来认识这种病状吧。中山大学孙逸仙纪念医院产科张建平

例１：

黄女士已３７岁，结婚超过１０年，是某基层医院的护士长。她在婚前曾人流过一次，婚后因不孕症检查发现双侧输卵管堵塞，经过手术处理不能成功后只好选择“试管婴儿”，她已做了３次的胚胎移植术，头一次失败，ＨＣＧ完全阴性，后来２次均在胚胎移植手术后１０天左右测到血ＨＣＧ阳性，过后其值稍有升高，但峰值很低，仅在２００－３００Ｕ／Ｌ，月经依然按时而至。生育道路上的坎坷不仅使黄女士夫妇花尽了辛勤劳动的积蓄，还使他们的精神承受了巨大压力。庆幸的是，她丈夫是个负责任的男人，他为婚前黄女士的人流而内疚，他依然鼓励黄女士为生育做进一步的努力。经过亲朋的介绍到了我们生殖免疫门诊接受系统的检查，发现他们存在有由于夫妇白细胞抗原相容性过高所致的同种免疫紊乱，另还有黄女士体内的某种自然杀伤细胞的活性过高，导致受精卵在着床后很快就受到损害而死亡。针对其原因，我们采用丈夫淋巴细胞主动免疫治疗的方法，使黄女士体内逐渐产生对胚胎有保护作用的封闭抗体。同时还配合使用静脉免疫球卵白以抑制自然杀伤细胞的活性。经过约３个来月的治疗，各项指标恢复正常以后，再次接受“试管婴儿”，当次胚胎着床成功，经过相应的保胎治疗，所怀的双胞胎均发育良好，足月剖宫产娩出一对健康的男宝宝。

例２：

崔女士，３２岁，某小学语文教师。结婚５年不孕，一直查不到任何的原因。她的月经很准时，排卵很正常，输卵管也通畅，甚至腹腔镜检查也没有发现任何异常：其丈夫精液检查也属正常，当地医生称她是不明原因不孕症。在没有任何方向性治疗的情况下，当地医生给予克罗米芬促排卵，并定期用超声监测卵泡发育情况以指导性生活时机，在排卵后１０天左右定期测尿ＨＣＧ，共有５次测得ＨＣＧ弱阳性，但月经都照常而至。后来，当地的医生考虑其可能为习惯性生化妊娠流产，才介绍到我们生殖免疫专科接受全面相关检查。结果发现确实存在有生殖免疫紊乱的问题，经过针对性的治疗后，崔女士自然受孕，且保胎成功，足月分娩一个健康的女宝宝。

专业知识链接：自然流产是指妊娠不足２８周所发生的胚胎丢失，其中不足１４周者为早期流产，１４周至不足２８周者为晚期流产；但在月经期前所发生者称之为隐性流产，即生化妊娠。其实，人类从受精开始，总的流产率很高，达到７０％左右，其中约３０％发生于受精卵种植前、另３０％为生化妊娠流产（从着床至月经期前）、１０％为临床流产。生化妊娠流产绝大多数在“试管婴儿”时发现，是造成试管婴儿失败的主要原因之一，在自然受孕的妇女中往往被忽视，而诊断为不明原因不孕症。生化妊娠流产的原因比较复杂，①最常见为胚胎染色体的异常，９５％为非正倍体，如Ｘ、Ｙ、１８、１３、２１等三体征。但是，随着流产次数的增多，胚胎染色体异常所占的比例越来越少。目前，有人提出用胚胎移植前诊断的方法可降低生化妊娠流产率，但该方法技术要求高，且对胚胎有一定损害，故也有人提反对意见。②内分泌失调，常见为多囊卵巢综合征，不但胚胎的质量较差，可能其内分泌环境也不利早期胚胎的发育。③子宫内膜容受性下降，如子宫内膜息肉、粘膜下肌瘤、内膜炎症；内膜菲薄；内膜局部细胞因子表达异常。④免疫紊卵，包括夫妇间ＨＬＡ相容性过高所造成的同种免疫紊卵、各种原因所造成针对不同组织的自身抗体以及对胚胎有损害作用的某些自然杀伤细胞的活性增高和／或数量增多。免疫紊乱所占的比例随着流产的次数增加而增高，是习惯性流产的主要原因。上述黄女士、崔女士就是由于生殖免疫紊乱导致多次生化妊娠流产。⑤血栓前状态，是近年来发现导致胚胎死亡的另一个重要的原因，因为其病理改变可使胎盘绒毛血管微血栓形成，胚胎血供受阻而死亡。

总之，临床上需注意下面几点：

１．不明原因的不孕症应排生化妊娠流产。

２．偶发性生化妊娠流产多有胚胎染色体异常。

３．反复生化妊娠流产需注意生殖免疫紊乱。