自然流产及不孕不育患者染色体异常分析

目前，随着社会的发展以及各种环境因素的变化，不孕不育以及自然流产的发病率逐年升高，成为一种妇科常见病，对妇女的健康和生活产生了严重的影响。造成不孕不育和自然流产的原因有很多，其中最重要的一种就是染色体异常。2013 年1月-2014 年 6 月对复发流产或不孕不育患者2 314例染色体核型的分析报告如下。

1 资料与方法

2013 年 1 月-2014 年 6 月收治不孕不育及自然流产病史的患者2 314例，进行染色体核型分析，其中男 1 207 例，女 1107例；因自然流产行染色体检查的患者595例，因不孕不育要求行试管婴儿-胚胎移植治疗的患者1 719例，年龄21～55周岁。

方法：对有不孕不育及自然流产病史的患者染色体核型进行检查。每例抽取静脉血 2 m L 做淋巴细胞培养，后放置37 ℃恒温培养箱中 68～72 h，常规制片，G 显带观察，必要时辅以 C 带、N带。

2 结果

共统计患者 2314 例，其中检出染色体核型异常167例，总检出率7.22%。其中，自然流产患者中检出50例异常，检出率8.73%(50/595)；不孕不育患者中检出122 例异常，检出率 6.81% (122/1719)。见表1。

3 讨论

据国内文献报道，一般群体染色体异常发生率仅0.5%。目前由于环境及多种因素的影响，自然流产的发病率越来越高。据统计，其发病率 10%～20%。

有研究表明，反复自然流产患者中胚胎染色体异常率 70.7%。在不孕不育患者染色体异常率高达 10.49%。在本研究中，2 314 例检查者染色体核型异常 167例，检出率 7.22%。其中，自然流产患者中检出 50 例，检出率 8.73%；不孕不育患者中检出 122 例，检出率 6.81%。

染色体异常包括数目异常、结构异常及多态性。数目异常以三体、单体、嵌合体多见；结构异常主要有易位、断裂、缺失、重复等；染色体多态性主要有着丝粒、随体、次缢痕和 Y 染色体等异常。

在自然流产中，染色体易位是最常见的染色体异常类型。研究结果显示，其在导致自然流产的染色体异常中，染色体异常所占的比例最高，达 83%。

此外，平衡易位在该疾病的发生中也起着重要的作用，约占不孕不育患者的2.16%。本研究结果显示，在所有的受检者中，检出平衡易位 29 例(17.36%)。虽然在常染色体上发生平衡易位不会导致基因丢失，但是，由于该染色体部位发生了易位现象，使得其原本的基因结构发生变化，从而引起精子的产生发生异常，使患者少精甚至无精，导致不育。研究结果显示，平衡易位携带者可产生不平衡的配子，这就使得生殖细胞在减数分裂过程中，至少可形成 18 种配子，其中有 1 种正常，1 种携带者，其余均属异常，为完全或部分三体或单体。异常配子结合后将使该胚胎发生异常。因而平衡异位携带者很难生育正常婴儿，绝大多数流产或者死胎。罗伯逊易位在临床上主要表现为反复自然流产， 胚胎停止发育 ， 还表现 为闭经、不孕、第二性征发育差、智力低下及无精子症等。非同源罗氏易位携带者配子与正常配子结合的子代中有1/6 正常，1/6 为携带者，其余 4/6 为不平衡合子。有研究表明，罗伯逊平衡易位中发现 der(13；14)占 70%，本研究发现 der(13；14) 占 55.55%(5/9)， 略低于文献报道。在本研究中共检出 9例罗伯逊易位，其中 4 例原发不孕不育，均表现 der(13；14)，5 例复发性流产。

本研究中发现2 例Y 染色体缺失，均表现46，X，del(Y)(q11.23)，其中 1 例妻子复发性流产，1 例原发性不育。研究表明 Y 染色体长臂有精子生成和发育相关的基因，Y 染色体上有一个无精子位点(AZF)，分成 3 个与生育相关的功能区(AZFa，b，c)这些区域的丢失可引起无精子或少精子症，从而导致不育。

染色体倒位分为臂间倒位和臂内倒位，臂间倒位以 9 号染色体最为常见，其发生率约 1.0%

。在该种染色体异常中，没有发生遗传物质的丢失，所以表型及智力均正常，属于正常多态性变异现象。本研究中检查染色体倒位 28 例，其中 9 号染色体臂间倒位有23 例，与报道相一致。1 号染色体臂间倒位 1 例，Y 染色体臂间倒位 2 例。

13 号染色体臂内倒位 1 例。9 号染色体臂间倒位是否引起流产一直争议比较大。本研究中有 5 例 9 号染色体臂间倒位表现为复发流产或胚胎停止发育，26.08%(5/23)。由此推断，9 号染色体与复发性流产有一定相关性，需要进一步关注。

关于大 Y，研究认为 Y 染色体长臂上的长短变化是一种正常变异，没有实际的临床意义。大 Y 染色体在汉族男性群体中占 13.8%，并无遗传效应，但有文献报道染色体长臂异染色质区延长或短缺，能导致精子发生障碍，大Y 染色体在复发性流产中具有不可忽视的临床效应。本研究中大 Y 染色体的检出率为远低于文献报道，故认为大 Y染色体无临床意义。本研究检出 18 例三体，核型均为47，XXY，Klinefelter 综合征，表现为无精子症、睾丸发育不良。1 例单体为45， XO， 为 原 发 性 闭 经 。 5 例 嵌合体，45，X/46,XX，其中 1 例为胚胎停止发育，其余 4 例原发性不孕。

由此可见，染色体核型的异常与自然流产及不孕不育关系密切。 所以，对一些不孕不育夫妇，在进行常规检查的基础上，还应建议进行细胞遗传学检查，从而对染色体异常者给予生育指导，妊娠时也应进行产前诊断，以利于人口素质的提高。

来源：中国社区医师2014年第30卷第34期