胎儿染色体异常与胎儿主要结构异常

胎儿有明显结构异常时,如胎儿颈部囊性淋巴管瘤、先天性心脏畸形、脐膨出、脑积水等,超声较易发现,虽然这些异常不都是染色体异常的表现,但许多严重畸形与染色体异常有密切关系。有多篇研究报道表明在结构异常的胎儿中染色体异常的发生率较高,可达12.4%~35%.但是新生儿染色体异常发生率相对较低,而在早孕与中孕期染色体异常胎儿发生率却明显高于新生儿,这主要是由于许多染色体异常胎儿不能生存到足月即流产或死亡,或因产前确诊畸形后孕妇选择了终止妊娠。据估计约30%的21三体胎儿、74%的18三体胎儿及71%的13三体胎儿在妊娠16周到足月期间流产或死亡。因此,产前超声发现胎儿明显结构异常时,首先应排除染色体异常。

一、胎儿主要结构异常数与染色体异常的关系

许多产前超声研究表明,染色体异常常表现为胎儿多发性结构异常。产前超声检出的胎儿结构异常越多,其患染色体异常的可能性越大。也就是说染色体异常的危险性随超声检出的结构异常数的增加而增加。因此,产前超声检出胎儿某一结构异常时,应对胎儿进行仔细全面的检查,如果发现合并有其他结构异常时,其患染色体异常的可能性则高于单一结构异常。

Nicolaides等的研究表明,胎儿多发异常与染色体异常明显相关。图表列出了超声检出的胎儿结构异常数与染色体异常发生率之间的关系。从该表可见,如果超声检出的结构异常数为2个或2个以上,发生染色体异常的危险性仅为29%,而当检出的结构异常数为5个或5个以上时,其发生染色体异常的危险性上升到70%以上。

胎儿各种结构异常单独出现及与多发结构异常同时存在时,其染色体异常发生率不同,除颈部囊性淋巴瘤、颈部水肿、十二指肠闭锁、心脏畸形单独出现时其染色体异常发生率较高外,其他结构异常单独出现时其染色体异常发生率比多发结构异常时低得多。

二、胎儿主要结构异常与染色体异常的关系 

胎儿不同类型结构异常可以出现在某种特定染色体异常,而某种特定染色体异常又可表现不同类型的结构异常,但每一种特定类型染色体异常总是对应着某种或某几种结构异常。也就是说每一具体类型染色体异常有其特有的结构异常谱。因此,超声检查时不仅要寻找出可能出现的结构异常,而且可将这些具体类型的结构异常组合起来分析推断出可能类型的染色体异常,这就像玩拼板游戏一样,拼成一个完整图案。

1、对于某些具体结构异常而言,发生染色体异常的危险性高低可能与某一结构异常的严重程度相反。也就是说,畸形越轻,胎儿患染色体异常的危险性越大,而畸形越严重,胎儿患染色体异常的危险性越小。

(1)脐膨出:小的脐膨出(仅肠管膨出)胎儿发生染色体异常的危险性明显高于大的脐膨出(肝及肠均膨出)。前者非整倍体染色体异常发生率高达67%,而后者仅为16%。

(2)脑室扩张:轻度脑室扩张(侧脑室为10~15mm)胎儿发生染色体异常的危险性明显高于中度以上脑积水(侧脑室宽>15mm)。前者多与非整倍体染色体异常有关,发生率可达15%,后者则为单纯的脑积水可能性大,与中脑水管狭窄梗阻有关。

(3)肾盂扩张:轻度肾盂扩张胎儿发生染色体异常的危险性明显高于重度肾盂积水胎儿,前者多与非整倍体染色体异常有关,后者则多为单纯的肾盂积水,与肾盂输尿管移处狭窄有关。

(4)四肢骨骼:股骨及肱骨轻度缩短,胎儿患染色体异常危险性高于严重短肢畸形,前者多与非整倍体染色体异常有关,后者则主要与骨骼发育不良或某些基因综合征有关。

2、非特异性表现与染色体异常

(1)宫内胎儿生长受限:是胎儿染色体异常较常见的表现。超过51%的18三体胎儿有宫内生长受限,三倍体胎儿在中孕早期即可出现宫内生长受限。一般来说,染色体异常胎儿在妊娠30周以前表现为均匀性宫内生长受限,而妊娠30周后则多为非均匀性宫内生长受限。

(2)羊水过多:单纯羊水过多,染色体异常发生率较低,但如果羊水过多伴有宫内生长受限,不仅染色体异常发生的可能性明显增高,而且应高度怀疑有与染色体异常有关的其他结构异常。检查者者应仔细检查胎儿各结构,及时寻找胎儿可能出现的合并结构异常。

(3)其他非特异性超声表现与染色体异常。